Nikdo nevyhrál tolik mistrovských titulů a motocyklových závodů Grand Prix jako Giacomo Agostini. Během své kariéry byl tento Ital 15krát korunován mistrem světa, přičemž dvakrát tento titul vyhrál během tří let ježdění na Yamaze. Na nejvyšší stupínek vítězů se postavil celkem 122krát a také zvítězil v závodech jako Isle of Man TT nebo Daytona 200.

Agostini zahájil svou kariéru závody do vrchu. Při svém prvním závodě v roce 1961 skončil na druhém místě a svůj první titul vyhrál v roce 1963 na italském šampionátu v závodech do vrchu. Tímto výkonem si vysloužil účast na světovém šampionátu v Monze ve stejném roce, a to v kubatuře 250 ccm. V roce 1964 už závodil za stáj Moto Morini.

Přestože v daném roce závodil v kubatuře 250 ccm pouze dvakrát, udělal ohromný dojem, a v roce 1965 přestoupil ke stáji MV Augusta a začal závodit v kubaturách 350 a 500 ccm. Ve své první sezóně, které se účastnil celé, tehdy jako 22letý vyhrál čtyři Grand Prix a na obou šampionátech se umístil na druhém místě.

Prvního titulu dosáhl následující rok na šampionátu v kubatuře 500 ccm, kde svou dravou rychlostí a stabilními výsledky ukázal, kdo bude v následující dekádě králem. Ve stejném roce vyhrál i svůj první závod Isle of Man TT v kubatuře 350 ccm.

V roce 1967 se opět stal šampiónem v kubatuře 500 ccm a od sezóny 1968 to dotáhl k ještě lepším výsledkům. Mezi lety 1968 a 1970 „Ago“ vyhrál všechny Grand Prix v kubaturách 350 a 500 ccm a šest závodů Isle of Man TT, čímž překonal všechny předchozí velikány mezi motocyklovými závodníky.

V letech 1971 a 1972 vyhrál čtyři další tituly, když zvítězil ve všech 11 posledních motocyklových závodech v kubaturách 350 a 500 ccm. V roce 1973 vynechal šampionát v kubatuře 500 ccm, ale po třinácté obsadil nejvyšší příčku v kubatuře 350 ccm. Po osmi letech závodění se čtyřtaktními stroji přesedlal na sezónu 1974 na dvoutaktní Yamahu, jejíž výsledky ho v posledních sezónách ohromovaly.

Agostiniho prvním závodem na Yamaze se stala Daytona 200, ve které tento výrobce motocyklů zvítězil už v posledních dvou letech. Šlo o jeho první účast na proslaveném americkém závodě a na startovní čáře se postavil takovým, jako byl kralující šampion AMA a domácí favorit Kenny Roberts.

Na jeho 3,84mílovém okruhu si Agostini poprvé vyzkoušel, jaké to je jezdit na dvoutaktní mašině TZ750. Svou účastí na závodě si vysloužil pozornost celého světa a na Daytona International Speedway se kvůli němu vydala spousta Evropanů.

V počátečních fázích 200mílového závodu se probojoval do vedení, ale kvůli obtížnému ovládání motocyklu v klopených zatáčkách a technicky náročné trati musel uprostřed závodu z důvodu dehydratace na chvíli zastavit.

Protože ale nechtěl zklamat své fanoušky, kteří za ním vážili tak dalekou cestu, překonal veškerou bolest a nakonec pokořil Robertse o přibližně 25 sekund, čímž Yamaha vyhrála třetí vítězství v Daytoně 200 za sebou a proslavila závod po celém světě.

Agostini v tomto roce získal s Yamahou titul mistra světa v kategorii 350 ccm a vyhrál všechny závody, kterých se zúčastnil. Kvůli zraněním a mechanickým problémům mu ale unikl titul v královské kubatuře 500 ccm. V roce 1975 se vrátil a vyhrál své patnácté a poslední mistrovství na stroji YZR500, na němž se začalo závodit o dvě sezóny dřív.

Po odchodu ze závodů Grand Prix v roce 1977 Agostini přesedlal na dvoustopá vozidla a strávil dvě sezóny závoděním v britském šampionátu Formula One, kde se mnohokrát umístil na stupních vítězů. V roce 1982 se stal manažerem stáje Yamaha. V této roli dovedl Eddieho Lawsona ke třem titulům mistra světa. Eddieho Lawsona a dále i Graema Crosbyho a Kennyho Roberse dovedl také k vítězství v Daytoně 200.