Nikdo nevyhrál tolik mistrovských titulů a motocyklových závodů Grand Prix jako Giacomo Agostini. Během své kariéry byl tento Ital 15krát korunován mistrem světa, přičemž dvakrát tento titul vyhrál během tří let ježdění na Yamaze. Na nejvyšší stupínek vítězů se postavil celkem 122krát a také zvítězil v závodech jako Isle of Man TT nebo Daytona 200.
Agostini zahájil svou kariéru závody do vrchu. Při svém prvním závodě v roce 1961 skončil na druhém místě a svůj první titul vyhrál v roce 1963 na italském šampionátu v závodech do vrchu. Tímto výkonem si vysloužil účast na světovém šampionátu v Monze ve stejném roce, a to v kubatuře 250 ccm. V roce 1964 už závodil za stáj Moto Morini.
Přestože v daném roce závodil v kubatuře 250 ccm pouze dvakrát, udělal ohromný dojem, a v roce 1965 přestoupil ke stáji MV Augusta a začal závodit v kubaturách 350 a 500 ccm. Ve své první sezóně, které se účastnil celé, tehdy jako 22letý vyhrál čtyři Grand Prix a na obou šampionátech se umístil na druhém místě.
Prvního titulu dosáhl následující rok na šampionátu v kubatuře 500 ccm, kde svou dravou rychlostí a stabilními výsledky ukázal, kdo bude v následující dekádě králem. Ve stejném roce vyhrál i svůj první závod Isle of Man TT v kubatuře 350 ccm.
V roce 1967 se opět stal šampiónem v kubatuře 500 ccm a od sezóny 1968 to dotáhl k ještě lepším výsledkům. Mezi lety 1968 a 1970 „Ago“ vyhrál všechny Grand Prix v kubaturách 350 a 500 ccm a šest závodů Isle of Man TT, čímž překonal všechny předchozí velikány mezi motocyklovými závodníky.
V letech 1971 a 1972 vyhrál čtyři další tituly, když zvítězil ve všech 11 posledních motocyklových závodech v kubaturách 350 a 500 ccm. V roce 1973 vynechal šampionát v kubatuře 500 ccm, ale po třinácté obsadil nejvyšší příčku v kubatuře 350 ccm. Po osmi letech závodění se čtyřtaktními stroji přesedlal na sezónu 1974 na dvoutaktní Yamahu, jejíž výsledky ho v posledních sezónách ohromovaly.