I løbet af sin karriere havde Ben Spies succes, hvor end han kørte. Efter at have vundet AMA Superbike- og Superstock-serien forlod amerikaneren USA for at deltage i FIM Superbike-verdensmesterskabet i 2009. Han vandt titlen, som den første Yamaha kører, i hans første sæson, og han har også en MotoGP sejr på CV'et.
Spies, der er født i Memphis, Tennessee, vandt allerede nationale 600cc mesterskaber i en alder af 14 år, og året efter i 2000 sluttede han sig til AMA 750 Superstock serien, hvor han imponerede nok til at blive tildelt en AMA Horizon-pris for road racing, en pris der gives til det mest imponerende og lovende unge talent.
Hans første professionelle sejr kom året efter i et AMA 750 Superstock løb på Pikes Peak, inden han sikrede sin første titel i AMA Formula Xtreme mesterskabet på 1000cc maskiner i 2003, hvor han også havde sin Superbike debut.
I 2006 gik Spies ind i sin anden AMA Superbike sæson og scorede 10 sejre, for dermed at slå sin mere erfarne teamkammerat i kampen om kørernes titel. Han indkasserede endnu et AMA Superbike mesterskab året efter, og dominerede også AMA Superstock serien, før han gjorde det til tre Superbike titler i træk i 2008.
Spies viste gode takter i sine tre MotoGP løb i 2008, hvor hans bedste resultat var en sjetteplads på Indianapolis Motor Speedway, så Yamaha skrev kontrakt med ham til Superbike VM i 2009, og det blev klart med det samme, at amerikaneren ville være med i kampen om titlen i sin første sæson.
Med den opdaterede Yamaha R1 ved åbningsrunden på Philip Island, der var hans første besøg på den australske bane, tog Spies pole position og endte med at vinde det andet løb, hvilket han fulgte op med en dobbeltsejr i sin kun anden WorldSBK weekend i Qatar.