Italialainen Giacomo Agostini on saavuttanut eniten Grand Prix -mestaruuksia ja voittoja moottoripyöräkilpailuissa.  Uransa aikana hän on nousi palkintokorokkeen ylimmälle askelmalle 122 kertaa ja voitti maailmanmestaruuden 15 kertaa, joista kaksi Yamahalla. Lisäksi Agostini on voittanut Mansaaren TT:n ja Daytona 200 -kilpailun.

Agostini aloitti kilpauransa Hillclimb-kilpailuissa ja ajoi toiseksi jo ensimmäisessä kilpailussaan vuonna 1961. Ensimmäisen mestaruutensa hän voitti vuonna 1963 Italian Hillclimb-mestaruussarjassa. Mestaruutta seurasi samana vuonna osallistuminen 250-kuutioisten maailmanmestaruuskilpailuun Monzassa. Vuoteen 1964 mennessä Agostini oli edennyt italialaisen Moto Morinin tehdsaskuljettajaksi.

Vaikka hän osallistui vain kahteen 250-kuutioisten GP-kilpailuun, teki hän huiman vaikutuksen yleisöön ja muihin kilpailijoihin. Niinpä hänet värvättiin MV Agusta -tiimiin vuonna 1965, jossa Agostini ajoi 350- ja 500-kuutioisten luokissa. Ensimmäisellä kaudellaan tuolloin 22-vuotias Giacomo Agostini voitti neljä Grand Prix -kilpailua ja oli MM-loppupisteissä toinen sekä 350- että 500-kuutioisissa. 

Ensimmäisen maailmanmestaruuden Agostini saavutti seuraavana vuonna 500-kuutioisissa. Agostinin raaka nopeus ja  ja johdonmukaisen sujuva ajotuyyli antoivat vihjeen siitä, mitä seuraavan vuosikymmenen aikana olisi odotettavissa. Samana vuonna, 1966, hän saavutti myös ensimmäisen Mansaaren TT:n voittonsa 350-kuutioisten luokassa.

Vuonna 1967 Agostini uusi 500-kuutioisten mestaruutensa, ennen kuin aloitti uuden vaiheen kaudella 1968. "Ago" voitti jokaisen 350- ja 500-kuutioisten Grand Prix -kisan vuosien 1968 ja 1970 välillä. Lisäksi hän voitti kuusi kertaa Mansaaren TT-kilpailun ohittaen saavutuksillaan kaikki aikaisemmat moottoripyöräkilpailujen legendat.

Vuosina 1971 ja 1972 Ago saavutti vielä neljä mestaruutta. Näin hän oli voittanut kaikki viimeisistä 11:sta maalmanmestaruudesta 350- ja 500-kuutioisten luokissa. Kaudella 1973 Agostini ei osallistunut 500-kuutioisten kilpailuihin, mutta oli 350-luokan kärjessä 13. kertaa. Tuloksena oli jälleen luokan maailmanmestaruus. Kilpailtuaan kahdeksan vuotta nelitahtisilla GP-kilpapyörillä Ago siirtyi Yamaha-tiimiin ja kaksitahtimoottoreihin 1974. Perussyy oli Yamahan kaksitahtisten menestys kaikissa GP-luokissa. 

Agostinin ensimmäinen kilpailu Yamahan tiimissä oli 1974 ajettu Daytona 200, jonka Yamaha-kuljettajat olivat voittaneet kahtena edellisenä vuonna.  Se oli italialaisen ensimmäinen yritys kuuluisassa amerikkalaisessa tapahtumassa. Vastustajana oli muun muassa AMA-mestari ja amerikkalaisten suosikki Kenny Roberts.

Agostini sai ensimaistiaisen kaksitahtisesta TZ750-pyörästä 3,84 mailin radalla. Tämä oli myös hänen ensimmäinen kilpailunsa kaksitahtisella.  Agon osallistuminen aiheutti maailmanlaajuista huomiota, joten Daytona International Speedwayn katsomoissa oli suuri määrä eurooppalaisia katsojia.

Kilpailun alkuvaiheessa Agostini syöksyi johtoon, mutta 200 mailin (320 km) kilpailun kovat fyysiset rasitukset esimerkiksi kallistetuissa kaarteissa ja radan vaativan ns. teknisen osan rasittavuus,  saivat hänet pysähtymään hetkeksi kilpailun puolivälissä nestehukan vuoksi.

Ago oli kuitenkin päättänyt olla pettämättä paikalle matkustaneita fanejaan ja lähti uudelleen radalle. Lopulta hän nousi kärkeen ja vei voiton noin 25 sekunnin erolla Robertsiin. Samalla Agostini saavutti Yamahalle kolmannen perättäisen Daytona 200 -voiton. 

1974 Agostini kruunattiin jälleen 350-kuutioisten mestariksi, mutta nyt Yamahan tiimissä. Hän voitti kaikki 350-luokan kilpailut, joihin hän osallistui. Loukkaantumisten ja mekaanisten ongelmien takia hän ei yltänyt kuitenkaan voittoihin 500-kuutioisissa. Agostini palasi 500-kuutioisten GP-sarjaan 1975. Tuolloin hän saavutti luokan maailmanmestaruuden YZR500-pyörällä, joka oli esitelty kaksi kautta aiemmin. Mestaruus oli Agon 15. ja viimeinen 500-kuutioisissa.

Jäätyään eläkkeelle Grand Prix -kilpailuista vuonna 1977 Agostini vaihtoi kilpa-autoihin. Hän ajoi kaksi kautta Britannian Formula 1 -mestaruuskilpailuissa, joissa hän voitti useita palkintosijoja. Sen jälkeen hän palasi tiiminjohtoon Yamahalle vuonna 1982. Agon johdolla Yamaha voitti kolme maailmanmestaruutta Eddie Lawsonin kanssa. Lisäksi Agostini johti Graeme Crosbyn, Robertsin ja Lawsonin Daytona 200 -voittoihin.